自幼年起，赵卫国便深受在文工团工作的父亲熏陶，对各类舞台表演艺术产生了浓厚的兴趣，而在众多艺术形式中，他尤其钟情于相声这门语言艺术。凭借自身不懈的努力与扎实的功底，赵卫国在高考中脱颖而出，成功考入武汉市艺术学校，开始了系统性的专业学习。当他正式踏上相声艺术追求之路时，正值中国社会经历多元文化思潮激烈碰撞与融合的特殊时期。赵卫国始终置身于这一时代洪流之中，亲身感受并参与其中。
赵卫国于1993年正式开启了他的主持人生涯。自1993年至2003年这十年间，他与说唱团的李铁、李道南、黄韬共同组建了一个名为“十只眼”的创作小组，始终致力于艺术创作，持续产出作品。1997年，凭借其出色的专业能力，赵卫国被评为国家一级演员。2002年，他首次涉足影视领域，在电视剧《绝对控制》中客串出演了甘未东秘书一角。同年，因其在表演艺术领域的卓越贡献，他被授予著名表演艺术家的称号。2003年，赵卫国决定告别主持行业，转而与湖南本土知名笑星大兵结成搭档，专注于相声及舞台表演事业的发展。同年9月，湖南卫视邀请大兵担任金鹰节明星演唱会的主持人，除了主持工作外，大兵还与赵卫国联袂表演了相声《新编洪湖赤卫队》，获得了广泛关注。2006年中央电视台春节联欢晚会上，赵卫国与大兵合作的相声《谁让你是优秀》在“戏曲·曲艺及其他”类节目中赢得了观众投票的最高票数，并最终荣获春晚节目二等奖。2007年春晚，他再次与大兵及相声名家李金斗合作，表演了相声《免费电话》，该作品同样获得了春晚戏曲曲艺杂技魔术类节目的二等奖。2008年，赵卫国与大兵携全新作品《咣咣咣.com》亮相湖南卫视春节联欢晚会，为观众带来了新鲜的笑料。同年10月，他参与了大兵首部自导自演的舞台作品《夺宝熊兵》，在剧中成功塑造了日本特务赵繁统一角，并随大兵一同进行了全国范围的巡回演出，将欢乐带到各地。2009年4月20日，赵卫国积极拓展事业版图，向影视领域转型，出演了电视剧《不打不相亲》，在剧中一人分饰两角，分别饰演天蓬元帅及其后人朱天鹏，与大兵、黄晓明等演员同台竞技，展现了多面的演技。2012年，他与老搭档大兵再度携手，在继《夺宝熊兵》之后，又精心打造了全新的舞台作品《超人》。此次创作还集结了湖南多位相声名嘴和知名主持人，共同致力于为观众呈现更多欢声笑语。2013年1月，赵卫国在青春校园题材影片《全城高考》中饰演了女主角的父亲，展现了其温情的一面。同年4月，由他和大兵合作主演的《夺宝熊兵》被搬上大银幕，进一步扩大了其影视作品的影响力。2018年，他受邀参加了《2018金秋曲艺大联欢》，并与大兵、李玲玉、云飞、刘楚恬等艺人共同表演了双簧节目《我的光辉形象》，演出效果反响热烈。2022年4月1日，赵卫国参演的都市校园轻喜剧《原来是老师啊！》正式播出。2023年1月，由他领衔主演的“汉派喜福会”第一季——《信不信由你之笑看2023》定于1月25日（农历大年初四）在武汉剧院首演，随后于1月27日（正月初六）在琴台大剧院接连上演，并计划于正月十五赴黄冈参与元宵节的欢庆演出。2025年1月7日，赵卫国参演的另一部电视剧《国色芳华》也如期与广大观众见面。
在《全程高考》这部作品中，赵卫国的表演给观众留下了深刻印象，其表现甚至得到了制片人鹤群的高度评价，鹤群特别称赞他“非常适合演电影”，认为他在镜头前拥有独特的魅力。褪去舞台上的光环，现实生活中的赵卫国其实是一位十分随和且亲切的人，他不仅善于交谈，言语间还常常流露出自然而幽默的气息。通过与他交流，人们很容易就能感受到他对于相声艺术那份深厚而真挚的热爱。目前，赵卫国正处于艺术生涯中绽放光彩的重要阶段，或许他暂时还无法完全取代赵本山在观众心中的地位，但其发展前景无疑十分广阔；更重要的是，他代表了喜剧表演中另一种独具特色的风格，而这种新鲜感恰恰是当下广大观众所期待和需要的。一方面，大兵是从湖南脱颖而出并红遍全国的笑星，另一方面，赵卫国则是深深扎根于湖北的本土明星，两人之间的合作让武汉本地观众感到格外亲切与自豪。他们的表演形式新颖别致，内容幽默诙谐，这种默契搭档不仅赢得了武汉观众的喜爱，更收获了来自全国各地观众的掌声与认可。在合作过程中，赵卫国展现出极高的悟性与配合意识，他是一个非常明白事理、懂得分寸的人。同时，他也具备很大的包容心，擅长处理各种人际关系，这使得他在团队合作中总能营造出和谐融洽的氛围。