二零一六年五月，演员赵梓含与搭档陈馨儿、王苗共同主演了系列电影《超级北京人》（该片亦被称作《少女擒兽记》），她在剧中生动塑造了小雪这一角色；同年七月，她再次与陈馨儿、黎真安及郑中玉合作，参演了一部悬疑题材的电影《惊梦俏佳人2》，并在其中成功诠释了阳阳这一人物。进入二零一七年，赵梓含于四月十九日正式推出了她的个人单曲《时间会陪我》，展现了其在音乐领域的才华；六月，她加盟由麦田导演执导的电视剧《花落宫廷错流年》，饰演了剧中角色杜鹃；同年九月，她主演了一部网络大电影《御宠娇妃》，扮演了贞贤公主；当月二十日，赵梓含还出席了IFG互联网电影集团于北京举办的网络大电影《御宠娇妃》中秋鉴赏会及相关宣传活动。二零一八年，她参与了杨文军导演执导的电视剧《扶摇》的拍摄，在剧中饰演李家儿媳一角；同年，她也再度与导演麦田合作，出演其执导的电视剧《等到烟暖雨收》，并扮演了姚夫人这一角色。二零一九年一月，赵梓含出演了由苏飞执导的奇幻爱情网剧《妖怪们的妖怪店》；随后在二月，她又加盟尹涛执导的宫廷情感电视剧《长安诺》，在剧中饰演了侍女春雨。至二零二零年十二月十日，由她主演的都市爱情童话剧《恋上喵星人》于爱奇艺平台正式上线播出。