一九三七年，郑毓芝出生于风景秀丽的杭州，然而她刚满月之际，抗日战争全面爆发，时局动荡迫使她随父母踏上颠沛流离的逃亡之路，最终辗转抵达西北的兰州。在她年仅五岁那年，家庭遭遇重大变故，她的父亲——中国第一代空军飞行员中的一员——在一次执行飞行任务时光荣牺牲，为国捐躯。一九四五年，随着日本宣布无条件投降，抗日战争胜利结束，郑毓芝跟随母亲迁往繁华的上海，并在那里开始了新的生活。一九五一年，她凭借自身的努力与艺术天赋，成功考入上海行知艺术学校（该校后来调整并发展为上海戏剧学院的华东分院）的附属中学，从此正式踏上了她的艺术求学之路。
一九五四年，郑毓芝自上海行知学校附属中学顺利毕业，并直接升入本科阶段继续深造。在校期间，她有幸得到田镓、罗森与项琦等多位老师的悉心指导，艺术修养得到显著提升。学习之余，她积极投身舞台实践，先后参与了由吴祖光先生创作的话剧《少年游》以及一部现代题材话剧《女工》的演出。此外，她还在苏联剧作家阿菲诺盖诺夫的经典名剧《远方》中成功塑造了年轻的少妇格拉萨一角，其表演才华初露锋芒。一九五九年，郑毓芝从上海戏剧学院表演系正式毕业，随后留校进入上海实验话剧团担任演员。同年，在上海举办的青年演员会演中，她因在《大雷雨》一剧中出色地诠释了卡杰琳娜这一角色，荣获优秀青年演员奖，这标志着其演艺事业获得了重要的早期认可。进入二十世纪六十年代的前半期，她的表演履历进一步丰富，接连在《年轻的一代》中饰演了夏倩如，在《千万不要忘记》中扮演了丈母娘，并在《南海长城》中生动演绎了阿螺等性格各异的角色，展现了其宽广的戏路和扎实的表演功力。
一九八一年，演员郑毓芝迎来了其电影生涯的开端，她在根据茅盾先生同名小说改编的影片《子夜》中成功塑造了吴芙芳这一角色；同年，她因在话剧《孙中山与宋庆龄》中生动演绎了宋庆龄女士而备受赞誉，并由此荣获首届上海戏剧节颁发的优秀表演奖；在此期间，她还于话剧《秦王李世民》中出演了尹贵妃一角。进入一九八二年，郑毓芝在剧情电影《小金鱼》中扮演了一位慈祥可亲的谢母；同年，她又在话剧舞台《清宫外史》上挑战了慈禧太后这一复杂历史人物。一九八三年，她通过话剧《欧洲记事》中的布洛克夫人一角，再次展现了精湛演技，并荣获第二届上海戏剧节优秀表演奖。一九八五年，郑毓芝与黄继德合作，共同执导了电视剧《玛丽娜一世》，拓展了其艺术创作的领域。一九八六年，她在电影《女儿经》中饰演的沈家姆妈深入人心，并凭借此角色获得当年由文联颁发的电影优秀表演奖；同年四月，她在话剧《安东尼和克莉奥佩特拉》中诠释了著名的埃及女王克莉奥佩特拉；也是在这一年，她因其杰出的艺术贡献获得了上海文学艺术奖的中年演员奖。一九八八年，郑毓芝与奇梦石联袂主演了电视剧《家教》，该剧在第九届飞天奖颁奖典礼上荣获了连续剧二等奖的殊荣；同年，她还主演了根据曹禺先生经典话剧《镀金》改编的电视剧《镀金的城》，在剧中饰演了马太太。一九九二年，她参演的电视剧《半生缘一世情》在中国台湾地区进行了首播，她在剧中饰演了李母这一角色。
一九九三年，郑毓芝正式从上海戏剧学院退休，结束了其长期的教学与艺术指导生涯。四年后的一九九七年，她不仅参演了电影《今天我休息》，还亲自担任了该片的副导演一职，展现出其在表演之外的导演才华。次年，即一九九八年，她在家庭题材电视剧《婆婆媳妇小姑》中成功塑造了仇家宝母亲这一角色，将一位自视甚高、性格鲜明的母亲形象演绎得淋漓尽致。进入新世纪，二零零零年十一月，她参演的古装喜剧电视剧《上错花轿嫁对郎》与观众见面，她在剧中饰演扬州商界德高望重的“齐老太君”，其沉稳威严的表演给观众留下了深刻印象。二零零四年，郑毓芝回归话剧舞台，参演了小剧场话剧《天黑不回家》。到了二零零六年，她在电视剧《双面胶》中饰演了蔡姐婆婆；同一年，她还参与了家庭轻喜剧《成长别烦恼》的演出。二零零八年，她在电视剧《倾城之恋》中饰演了白老太一角，进一步丰富了其荧屏上的老年女性形象库。 二零一一年，她在古装电视剧《黛玉传》中挑战了经典角色贾母，其诠释赢得了广泛关注。紧接着的第二年重阳节，她参演的电影《三个未婚妈妈》登陆院线。二零一三年，她再度投身话剧事业，在话剧《万尼亚舅舅》中饰演了一位戏份虽不多但情感饱满的母亲；同年，她参演的家庭剧《断奶》也顺利播出。二零一五年九月，其参演的古装剧《琅琊榜》播出，她在剧中饰演了地位尊崇的太皇太后；同年，在由唐嫣、刘恺威主演的电视剧《千金女贼》中，她饰演了关键角色海婆婆。二零一六年，她与金晨、韩东君、郑元畅等演员合作，参演的古装玄幻剧《仙剑云之凡》与观众见面。 二零一八年三月，她在上海大剧院参与录制了长达一百四十五分钟的话剧《万尼亚舅舅》，展现了深厚的舞台功底；同年十二月，在第五届“中国电视好演员”表彰盛典上，她凭借多年来的精湛演技荣获了最佳角色女演员奖。二零一九年，她出演的古装剧《庆余年》播出，剧中她饰演了南庆太后，气场十足；同年九月三日，她出演的抗日题材电影《那些女人》正式上映。二零二一年九月，她出演的都市情感剧《一生一世》首播，她在剧中饰演了王家婆婆；随后在十一月十六日，她出演的都市励志情感电视剧《两个人的世界》也如期播出。二零二二年八月十一日，她出演的都市女性励志剧《欢乐颂3》与观众见面。展望未来，二零二五年十月十三日，由郑毓芝等新老演员及艺术家共同领衔主演的现实题材院线电影《靠近我看见你》已正式定档，将于全国范围内公映，这标志着这位资深艺术家将继续在银幕上绽放光彩。
郑毓芝女士出生于一个具有深厚家国情怀与教育背景的家庭。她的父亲是中国最早一批空军飞行员之一，在1942年，也就是郑毓芝年仅五岁的时候，不幸在一次飞行任务中因飞机失事而英勇殉职。她的母亲曾就读于杭州师范学校，接受过良好的教育，此后长期在银行系统工作，以坚韧的意志独自承担起抚养家庭的责任。郑毓芝在家中姐弟四人里排行最长，作为长姐，她自幼便协助母亲照料家庭，很早就体会到了生活的艰辛与责任。她的丈夫陈茂林先生是戏剧教育领域的资深学者，曾于上海戏剧学院担任教授职务，在艺术人才培养方面贡献良多。陈茂林先生于2018年逝世。2021年11月，郑毓芝女士选择入住养老院，在那里安度晚年生活。
郑毓芝女士在日常生活中非常注重身体的保健与调理，她每天都保持着自我按摩的良好习惯，通过规律的手法来舒缓筋骨、促进血液循环。此外，她每周还会安排一到两次前往专业的足浴店，接受由受过系统训练、具备专业资质的按摩人员提供的细致服务，从而进一步放松身心、缓解疲劳。除了注重身体保养，郑毓芝也拥有丰富的文艺爱好，她尤其喜爱唱歌，退休之后更是积极投身于合唱活动。在长达十多年的时间里，她每周都会准时参加文广系统老干部合唱团的排练与演出，通过音乐陶冶情操，也与团友们共同享受歌唱带来的愉悦与活力。
在现实生活中，郑毓芝展现出一种朴实无华的气质，然而一旦登上舞台，她便如同磁石般牢牢吸引住观众的目光，身上焕发出一种独特而动人的魅力。她的表演风格自然流畅、仪态大方、底蕴朴实，同时又蕴含着一种高雅的艺术美感。在塑造慈禧太后这一角色时，她的表现尤为出色，通过细腻入微的演绎，将太后那种时而隐匿幕后、时而紧握权柄的复杂状态刻画得淋漓尽致；她的台词处理富有节奏感和韵律美，无论是眼神的流转还是手势的起落，都可见其深厚的艺术匠心，生动地展现了这位西太后既在暗中操纵、又牢牢掌控光绪皇帝，始终紧握朝政大权的真实境况。而在话剧《万尼亚舅舅》中，她所饰演的母亲一角虽然戏份有限，但每一次举手投足、每一句台词吐露，都精准地勾勒出一位颇有身份、带着乡土气息却又具知识涵养的老太太形象，令人过目难忘。（《以镜照镜 上海戏剧学院优秀毕业生表演艺术研究 第1辑》《清宫外史 第1部光绪亲政记 五幕话剧》《戏海拾贝 戴平戏剧评论选2012-2021》 综合评价）