周诗璇自幼便患有先天性的心脏疾病，这一健康问题使得她的家人最初对她的职业选择持极为审慎甚至坚决反对的态度，尤其不赞成她学习表演并未来从事演员这一行业。然而，周诗璇内心深处对表演艺术怀有真挚而强烈的热爱，加之她在表演方面展现出的独特悟性与过人天赋，让父母逐渐看到了她的执着与潜力。经过反复的思量与挣扎，父母最终被她的热情与才华所打动，做出了妥协。出于对她身体状况的深切关怀与保护，家庭明确提出了一个条件：她不得参与动作戏或拍摄强度过高、过于劳累的剧目。正是这一特殊的限制，反而为周诗璇打开了接触表演世界的一扇窗，使她能够以更为稳妥的方式探索自己的艺术道路。凭借不懈的努力与天赋，她后来成功考入上海师范大学谢晋影视艺术学院，正式开始了她的专业学习与演艺生涯。
一九九九年，这位演员正式开启了她的演艺之路，其首部电视作品是《酒结良缘》。就在同一年十月，她有幸参演了由著名导演吴子牛执导的剧情电影《国歌》，该片由何政军、陈坤等实力派演员领衔主演，为她早期的演艺经历增添了重要的一笔。此后不久，她在一部都市题材剧集《当代风流》中饰演了姚姑娘这一角色。进入二零零二年，她迎来了职业生涯的一个重要突破，在剧情片《生死墙》中担纲女主角，出色地演绎了女一号王莉。同年，她还出演了由导演潘霞执导的一部年代剧《汽车城》，在剧中塑造了名为秀珍的人物。二零零三年五月，她与剧雪、董勇等演员合作，共同主演了都市情感剧《亲情树》，在剧中她化身为淘气活泼的雨家二女儿雨欢。到了十二月，她又出现在一部古装电视剧《天下无双》中，与饰演官宦小姐陈好的演员构成了一对引人注目的主仆关系。也是在这一年，她参与拍摄了国内首部聚焦儿童“心理阴影”问题的电影《老师要结婚》，展现了题材上的探索精神。二零零四年，她出演了一部清装公堂喜剧《新九品芝麻官》，与黄子华、黄圣依等演员一同演绎了一段充满趣味的官场故事。二零零五年一月，她参演了由胡歌、刘亦菲、安以轩等主演的古装奇幻剧《仙剑奇侠传》，在剧中饰演白河村村长韩医仙的独生女韩梦慈，这是一个性格温柔善良的女性角色。同年，她还出演了根据清代小说《聊斋志异》改编而成的古装神怪剧《新聊斋志异》，并在其中的《阿宝》单元里饰演了阿蓉一角。二零零七年五月，她与郭凯敏、薛佳凝共同出演了一部家庭伦理剧《在悉尼等我》，在剧中饰演女主角贝蕾的闺蜜王瑶。同年十月，她与保剑锋、寇振海合作，主演了一部年代剧《小城往事》，在剧中她成功突破了年龄限制，生动演绎了天真无邪又可爱的白家二小姐宁宁。随后，她又在一部爱情偶像剧《青蛙王子》中饰演了文婷。二零零八年，她携手辛柏青、于震主演了战争情感剧《中国兄弟连》，饰演美丽善良的姑娘唐雪容，三人共同在剧中诠释了一段感人至深的生死“三角恋情”。同年，她还出演了一部犯罪悬疑剧《国家机密2》，饰演女侦查员宋晓菲，这个角色一度被有关部门怀疑为国际间谍，但最终通过一系列缜密的侦查行动证明了清白。二零零九年一月，她出演的古装剧《漕运码头》播出，她在剧中饰演知府之女夏雪儿，与雅琦、李进荣等演员共同经历了一段曲折离奇的“三角恋”故事。同年十二月，她出演了根据澳门作家廖子馨小说《奥戈的幻觉世界》改编的电影《奥戈》，在片中她大胆突破以往形象，饰演了一位风尘酒吧女；这部影片成功入围了第四十五届卡罗维发利国际电影节的主竞赛单元，而她本人也凭借在此片中的精湛表演，成功入围了该电影节的最佳女演员奖项评选。同样是在二零零九年，她还受邀担任了中韩合拍电影《内衣魔法师》“寻找女主角”全国选拔赛的中方评委。二零一零年一月，她主演了一部家庭情感剧《城事》，与王阳饰演的霍思在剧中饰演一对神仙眷侣，两人角色从小一起长大，青梅竹马，两小无猜，并且怀有共同的音乐梦想。同年六月，她携手林永健、金玉婷主演了一部传奇喜剧《孟来财传奇》，首次尝试饰演打女角色，在剧中她扮演林永健的女儿，性格开朗活泼，并且习得了一身好武艺。九月，她出演了一部都市女性商战悬疑剧《红玫瑰黑玫瑰》，在剧中挑战一人分饰两角，一面是温婉秀气、为情所伤的于锦绣，另一面则是敢爱敢恨、执着决绝的孪生姐姐于锦红。随后，她搭档周一围主演了一部年代情感剧《活着好好爱我》，两人共同演绎了一段催人泪下的爱情故事。二零一一年，她在由文章、白百何、莫文蔚主演的爱情电影《万有引力》中客串出演了纳兰一角。同年二月，她在历史革命题材作品《风语》中饰演了一位美丽善良的爱国女青年，并首次在剧中与外国演员上演了一段跨国恋情。到了同年十一月，她主演了一部惊悚悬疑电影《凶灵请帖》，在片中饰演乌家小姐乌灵芸。二零一二年五月，她与郝柏杰领衔主演的剧情电影《不再沉睡》上映，她在片中饰演男主角吴宁的未婚妻张丽华。同年六月，她搭档万弘杰主演了一部年代传奇剧《海上孟府》，饰演了赌场女招待康妮，与万弘杰饰演的罗老虎在剧中是一对欢喜冤家。二零一四年，她主演了一部悬疑爱情电影《绝对谎言》，饰演女一号冷冰冰，这部影片后来荣获了二零一五年临沂市第四届沂蒙文艺奖电影类一等奖。同年三月，她主演的一部爱情剧《望海的女人》在安徽卫视上星播出，她在剧中饰演女一号淑萍的小姑秀玉，这是一位善良淳朴、敢爱敢恨、勇于助人的渔村姑娘。二零一六年六月二十九日，她出演的都市情感剧《大嫁风尚》正式播出。二零一七年八月三十日，她出演的都市爱情偶像剧《亲爱的王子大人》与观众见面。二零一八年四月三十日，她出演的由赵轶超执导的都市轻喜剧《她很漂亮》播出，在剧中她与王槊饰演了一对“高冷”的恋人；同年六月四日，她出演的古装奇幻剧《钟馗捉妖记》也如期播出。二零一九年三月十日，她主演的由康镇海执导的现实主义题材剧《春暖花又开》在山东卫视播出，剧中她挑战饰演了躁郁症患者柳宗嘉这一复杂角色；四月二十日，她出演的都市公路悬疑爱情剧《一场遇见爱情的旅行》播出；十月二日，她出演的都市情感剧《不负时光》也与观众见面。二零二零年八月十日，她出演的都市情感剧《生活像阳光一样灿烂》播出；同年十一月三十日，她出演的都市医疗剧《了不起的儿科医生》也正式播出。二零二二年四月二十五日，她出演的都市生活情感治愈剧《好好说话》播出；四月二十八日，她出演的都市爱情剧《新居之约》播出；六月六日，她出演的女性婚姻成长励志剧《妻子的选择》播出。二零二四年四月九日，她出演的都市情感剧《承欢记》播出；五月三日，她出演的都市情感剧《请和这样的我恋爱吧》播出。二零二五年四月三日，她出演的现实主义悬疑刑侦剧《乌云之上》播出。
现实中的周诗璇不仅拥有令人赞叹的美丽外表与发自内心的善良品性，同时也兼具了爽朗大方的谈吐与坚韧不拔的内在性格。她在日常生活中是一位格外文静且富有内秀的姑娘，待人接物时脾气总是十分温和，不仅思维机敏、时常流露出俏皮搞怪的一面，在剧组中也因其活泼亲切的个性而成为大家喜爱的开心果。而在荧幕之上，周诗璇往往展现出乖巧可人、纯净靓丽的形象，其自然清新的气质总能给观众带来如沐春风般的感受。她凭借真挚而充满感染力的表演，成功塑造了多个情感复杂、令人既怜爱又慨叹的悲情角色，这些深入人心的演绎不仅赢得了业内同行的高度认可，同时也收获了广大观众的一致好评与持续关注。