周梓琦的演艺事业起步于2016年，当时她主演的校园音乐网剧《薛定谔的猫》在腾讯视频平台正式上线，她在剧中成功塑造了林嘉伽这一角色，由此进入观众视野。次年，即2017年7月3日，她再次担纲主演，出演了校园音乐网剧《少年有点酷》，并继续饰演林嘉伽一角，进一步巩固了其清新活力的荧幕形象。同年9月8日，尚在北京语言大学求学的她受邀参与了湖南卫视综艺节目《天天向上》“教师节专场”的录制，展现了多方面的才华。 2019年，周梓琦的音乐事业取得了新的进展，她为国漫作品《灵笼》献唱了插曲《雪人》，其歌声开始与动漫领域紧密结合。进入2020年，她的演唱活动更为活跃：3月20日，为国漫《嗜谎之神》演唱的片头曲《分身》发布；同月内，她又为国漫《仙王的日常生活》演唱了片尾曲《恍然那时》；6月19日，为国漫《凹凸世界》第三季演唱的插曲《黑洞里的光》正式上线。同年10月，她为电视剧《越过山丘》演唱了OST歌曲《另一种风景》。11月14日，她参与了网易云音乐发起的“关于爱的第一百零一种形状”音乐企划，并发表了个人单曲《我很好，真的》。12月，在奥迪与《灵笼》合作的圣诞番外短片中，她演唱了主题曲《圣诞星光》。 2021年伊始，周梓琦为网剧《不可思议的爱情》演唱了插曲《回望》。4月7日，她与歌手王上合作，为IP漫改动画《两不疑》演唱的片尾曲《了了》上线。4月27日，她登上了CCTV-15音乐频道的节目《中国节拍》，并在其中演唱了经典歌曲《爱你》。6月21日，她为国漫《凹凸世界》中的角色“金”演唱的印象曲《永恒闪耀》发布；同日，她还为同一IP改编的手游演唱了主题曲《烽火》。7月11日，她参加了哔哩哔哩线下主题聚会Bilibili Macro Link 2021，与歌手祈Inory共同演绎了歌曲《欢迎来到加帕里公园》和《怪物》。8月9日，她再次录制CCTV-15音乐频道节目《中国节拍》，演唱了歌曲《小幸运》。 2022年5月20日，周梓琦发行了个人单曲《夏日放映中》。6月16日，她参加了哔哩哔哩夏日毕业歌会，与B站UP主祈Inory、龚明威violin、国风喵喵咪合作演唱了《怪物》。6月22日，她为芒果TV网剧《花朝秋月夜》演唱的片头曲《琵》上线。9月8日，她参与了由人民日报与哔哩哔哩音乐联合举办的“中秋赏乐夜”音乐会，与UP主龚明威violin合作演绎了歌曲《一荤一素》。次日（9月9日），她录制了CCTV-3的节目《新声乐游季》，演唱了个人单曲《夏日放映中》。9月28日，她再次录制CCTV-3节目《新声乐游季》，演唱了网剧《花朝秋月夜》的主题曲《琵》。11月15日，她为游戏《300英雄》演唱的十周年主题曲《Burning Like Stars/炽热星芒》正式上线。 2023年，周梓琦的事业版图持续拓展。5月8日，她首次登上CCTV-3综艺节目《开门大吉》的舞台，并在之后参与了该节目的多期录制。7月3日，她为国漫《灵笼》第二季的PV先行版献声。7月15日，她现身上海CCG EXPO跳跃网络《300英雄》活动，现场演唱了游戏主题曲。7月22日，她参加了哔哩哔哩线下主题聚会Bilibili Macro Link 2023，与歌手真栗、演奏者翔宇共同演绎了作品《Rubia》。8月24日，她为全新都市题材开放世界RPG《代号：无限大》的PV演唱了歌曲。8月31日，她参与了“寻找羚少女Chapter.2”计划，并发表了单曲《触碰到的梦》。10月，她为手游《第七史诗》的赛事演唱了主题曲《无界》，该曲目随后上线。 展望至2025年，周梓琦的活动依然排得满满当当：1月，她为国漫《镇魂街第四季》演唱的插曲《圆圈》上线；4月，她为影视剧《淮水竹亭》演唱的片头主题配乐《神火》发布。5月18日，她参加了在上海举办的“UF游戏音乐嘉年华”（UtopiaFesti），登台为游戏《剑星》IP演唱了歌曲《Don‘t forget me》和《Everglow》，为其丰富的演艺履历再添精彩一笔。