历经二十八位保姆的轮番更迭，田教授的家庭生活一度陷入纷扰与忙乱，最终以田思文(何建泽 饰)缔结良缘、收获美满婚姻作为这段插曲的收束。时光流转，季节交替，数个春秋悄然逝去。饰演田丰(谢钢 饰)的谢钢 所诠释的田教授，此时已步入五十七岁的人生阶段。家中上有年迈的母亲需要奉养，下有成年的儿女与稚嫩的孙辈，四代同堂，生活表面看来颇为顺遂。然而，正如俗语所言，每家都有其不易处理的难题，于田教授家庭而言，这份“难念的经”恰恰体现在错综复杂的亲戚关系上。
由俞敏贞饰演的田母(俞敏贞 饰)，脑海中充盈着传统宗族观念，极为重视亲情与家族纽带。正因如此，诸多亲戚纷纷汇聚至田家。常言道，清官难断家务事，田教授尽管在学术领域享有相当声望，但面对接踵而至、性情各异的亲戚们所带来的种种非常态状况，亦时常感到束手无策，疲于应付。一系列事件的序幕，由刘青(李宗华 饰)（李宗华 饰）的堂弟刘天伟(黄渤 饰)（黄渤 饰）登门偿还债务拉开。本性善良且性格软弱的刘天伟，为了清偿欠刘青的款项，在乡间故里又背负了新的沉重债务。其妻丁香与岳父为躲避债主，于深夜悄然离家，前往城市投奔刘天伟，并逼迫他实施“碰瓷”计划。不料计划未成，岳父反而意外遭遇车辆撞击。田教授恰巧目击了事故全过程，而那位肇事逃逸的驾驶员，正是其妻子胞妹的小叔子张德新。在震惊之余，田教授仍果断地将受伤的老人送往医院救治。更为巧合的是，这位被撞伤的老人，正是刘青堂弟刘天伟的岳父。此番情形，可谓自家人产生了意想不到的纠葛。
为了化解这场纠纷，田教授多次进行劝解与协调，终于促使涉事双方坐到了谈判桌前。然而，丁香在此过程中展现出其固执强硬的一面，提出了极高的赔偿要求；张德新亦非易于妥协之人，坚决不愿承担自身认为不合理的损失。双方协商破裂，不欢而散。丁香随后前往张家大闹，无可奈何的张德新只得选择向警方投案。自此，张德新对田教授埋下了怨恨的种子，决意伺机报复。另一方面，长期承受妻子压力的刘天伟，被迫携岳父四处乞讨，最终被城市管理人员查处。经历这番波折，刘天伟的忍耐到达极限，留下决意离婚的声明后，独自离开了这个家庭。田丰在此事中处境尴尬，两面不讨好，心中积压的苦闷难以言表。
然而，亲戚间的纷扰并未就此平息。一位辈分高但年纪尚轻的亲戚“小六子”来到城市谋求发展，并住进了田家。起初勤勉从事送水工作的小六子，在连续遭遇自行车失窃事件后，一时心智迷失，竟开始从事盗窃自行车并转卖销赃的非法行当。所幸在田丰的及时介入与劝导下，小六子得以在歧途边缘止步，未造成更严重的后果。一波未平，一波又起。原本小六子与家中保姆小翠互生情愫，但小翠极力隐藏的过往经历，却因一个孩子的突然出现而被彻底揭露。小六子情感世界顿起波澜，加之未能获得父母对这段关系的认可，便将怒气迁移至小翠身上，导致离家出走的小翠险些遭受侵犯之险。经过田丰的劝说，小六子醒悟并救回了小翠，两人最终和解，重归于好。
一边是缔结婚姻的喜庆之事，另一边则是家庭破裂的离婚风波。刘青的弟弟刘洪与其妻苏娟，因苏娟娘家家庭的介入而导致矛盾急剧激化。尽管田丰夫妇竭力调解，但未能奏效，两人最终以离婚收场。然而，苏娟娘家人态度的转变，使她的生活陷入困境，于是她与刘洪开始了离婚后仍共同居住的“离同居”生活。期间，双方虽各自尝试发展新的恋情，却仍不免相互嫉妒、彼此捉弄，最终才意识到原配伴侣或许才是最适合自己的人。两人遂再度复合。
小六子离开后，田学文又来到了田家。一心渴望获取财富的田学文，以销售品质低劣的涂料为业。倚仗自己是田母长孙的身份，他携妻子及患有自闭症的儿子入住田家，从而引发了一系列接连不断的矛盾与冲突。值得庆幸的是，孩子们之间纯洁的友谊——亮亮与贝贝的交往，最终促使成年人们进行了深刻的反省。同时，亮亮在绘画方面的天赋也被发现。怀揣赚取丰厚收入的理想，田学文一家为亮亮开设了一间画廊，并因此搬离了田家。
正当全家人为此感到欣慰之际，新的变故再次降临。田忆文的丈夫胡刚的亲生父亲黎文政突然出现。他千方百计地接近胡刚，试图唤回父子亲情，其真实目的却是希望胡刚能为身患尿毒症的自己捐献肾脏。此时，胡刚实为胡家收养孩子的真相也随之公之于众。田忆文对胡刚隐瞒家庭背景以及私下决定捐肾的行为感到极度愤怒，并誓言要结束婚姻。田家内部就此事件产生了激烈争论，田教授努力开导女儿，田忆文内心承受着巨大痛苦。手术当日，在众人殷切期盼中，田忆文最终还是出现在了医院，并亲手撕毁了离婚协议书。手术完成后，黎文政不告而别，仅留下一张面额三十万元的支票，此举令胡刚深感痛苦。是田忆文及其所有家人的情感支持，帮助他度过了难关。胡刚最终以宽广的胸怀释然了此事，而黎文政面对这一切，也开始了痛苦的自省。
田家刚刚经历了一场重大风波，但平静并未持久。张德新因先前撞车事件一直对田教授怀恨在心。此时，恰逢表演系钟主任临近退休，新任系主任人选尚未确定。田教授是公认的有力竞争者之一。为了与田教授抗衡，张德新决定角逐这一职位。他利用白院长的弱点，以违规向学校提供贷款用于修建新大楼作为利益交换条件，极力争取白院长的支持。同时，他还想方设法在学生和同事中散布对田教授不利的言论，损害其声誉，以此为自己加分。张德新的计谋最终得逞，如愿以偿地登上了系主任的位置。田教授竞逐失利，返回家中后，遭到了妻子刘青的严厉指责。不肯罢休的张德新，进一步利用其侄女苗苗报考戏剧学院一事，在田教授与其小姨子刘艳之间进行挑拨离间。刘艳为此大闹田家，宣布与田教授断绝关系。妻子刘青也因此事责怪田教授，引发了家庭内部矛盾，令田教授倍感痛苦。
然而，厄运并未就此终止。张德新利用职权，剥夺了田教授授课的权利，更使其错失了前往艺术学校任教的机会。在无奈之下，田教授只得选择提前退休。但张德新最终自食其果，其徇私舞弊的行为导致一位优秀的考生孟影走上绝路。愤怒的孟影父亲老孟绑架了白院长与张德新，逼迫他们互相残杀。幸亏田丰与刘青及时赶到并阻止，一场悲剧才得以避免。恶行终有报应，张德新与白院长最终受到了法律应有的制裁。
退休在家的田丰，在一次偶然的机会中接触到了国标舞。内心积郁的情绪由此找到了宣泄的途径，他逐渐沉浸于此项活动中，并与舞蹈老师林芝培养出了良好的默契。与此同时，妻子刘青对田教授的猜疑日益加深。另一边，田母回忆起自己早年送养的女儿，终日泪流满面，要求田教授及全家尽力寻访。在一次寻亲活动中，田丰意外遇见了林芝，方知林芝同样是一位自幼与家人失散的弃儿，前半生经历坎坷，独自将女儿于娜抚养成人。
此时，田思文的公司迎来了一位容貌出众的女性客户于娜，她正是林芝的女儿。初次见面，于娜便对田思文产生了浓厚兴趣。实际上，于娜是为了摆脱周老板情人身份而前来寻求田思文的帮助。但田思文的妻子林美凤敏感地认定丈夫有了外遇，甚至招致娘家人上门质问。直到于娜澄清了所有误会，并一度决心以极端方式摆脱周老板的纠缠后，林美凤与田思文才重归于好。田丰也在此过程中发现，田母苦苦寻觅的亲生女儿，正是于娜的母亲林芝。双方终于相认，田家上下顿时被激动与泪水淹没。然而，田母因情绪过度激动，导致心脏病发作，被紧急送往医院，生命垂危。医生告知田教授，若要挽救田母的生命，必须进行心脏移植手术。经过内心痛苦的挣扎，田教授最终决定为母亲实施换心手术。这一决定得到了曾受田丰帮助与教育的堂弟田可的经济支持。
田母在绝境中获得新生，但术后性情似乎有所改变，显得精力充沛，甚至参与踢足球等活动。田家众人笑谈这是更换心脏带来的变化，田母由此才得知自己接受了心脏移植手术。她独自寻访到捐献者家属丽芳，两人执手相看，泪眼婆娑，彼此认作亲人。为了报答丽芳，在田母的倡议下，田丰带领田家所有亲戚齐心协力，成功地将丽芳丈夫创作的歌舞剧搬上了舞台，帮助所有人圆了关于亲情与艺术的梦想。
众多亲戚来来往往，如同舞台剧般轮番登场，田家人在频繁的迎来送往中，经历了一番又一番的生活风雨。正是通过这些纷繁复杂的事件，家族成员间的情感纽带变得更为牢固，对于亲情内涵的理解也愈发深刻。最终，田家亲戚们欢聚一堂，舞台上正上演着欢快和谐的歌舞，为这段充满波折却也温暖人心的家族故事，暂时画上了一个休止符。