钟馗(欧阳震华 饰)是中国民间信仰体系中的重要神祇，以驱除邪祟、震慑鬼魅的职能而广为人知。在传统习俗中，其形象被绘制于门户之上，成为守护家宅安宁的门神；悬挂于厅堂之中，便化为祛除灾厄的灵符；若出现在傩戏仪式里，则扮演统领鬼卒、斩除妖邪的将领角色。由此衍生出丰富多彩的戏剧表演与绘画作品，统称为钟馗戏与钟馗图。历经漫长岁月，“钟馗捉鬼降妖”的传说在民间流传深远，其影响力渗透于社会生活的诸多层面。根据《钟馗传》、《唐逸史》及《补笔谈》等古籍所述，唐玄宗即位之年（即唐先天元年八月初四，公元712年9月9日），钟馗（欧阳震华 饰）前往都城长安参加科举考试，在应试过程中创作《瀛州待宴》诗五篇，受到主考官员的高度赞誉，被称为“奇才”，并被选拔为贡生之首。然而在殿试环节，奸臣卢杞凭借外貌评判考生，多次向皇帝进献谗言，致使钟馗失去状元资格。钟馗愤慨不已，以头撞击宫殿梁柱而亡，此事震动朝廷上下。唐玄宗随后颁布诏令，追封钟馗为“降魔大神”，命其通行天下执行“斩妖驱邪”之职，并以状元规格举行葬礼。玉皇大帝感念钟馗为争取公正不惜牺牲生命，因此敕封其为神祇，专司处理人间不平之事，为世间清除妖魔。此后，钟馗便与结义兄弟柳含烟(刘宏宇 饰)（刘红雨 饰）、王富曲(李立 饰)（李立 饰）共同踏上曲折艰辛、彰显正义的历程。
关于青蛇与白蛇的渊源，需追溯至旧日恩怨。白蛇因法海破坏其与许仙的姻缘而心怀怨恨，遂与青蛇（曾宝仪 饰）联手引水淹没金山寺，不料反遭法海制伏，被镇压于雷峰塔下，青蛇则负伤逃离。钟馗本欲收服青蛇以消除民间祸患，观世音菩萨则认为青蛇并非存心危害百姓，出于慈悲心肠，希望青蛇能潜心修行、早日修得正果。青蛇历经百年修炼，仍难以消除内心愤恨，决意寻找法海报仇，却被千年蜈蚣精玄尘道长（关少曾饰）利用，误将文弱书生孟文轩与将军之子许天德认作法海与许仙的转世。复仇心切的青蛇接连犯错，钟馗认定其毫无悔改之意，辜负了观世音菩萨的善意，决定出手收妖。已修炼成仙的白蛇下凡试图劝阻青蛇未果，几乎丧命于玄尘之手。原来当年白蛇与青蛇水漫金山，不仅使无辜百姓遭受苦难，也导致玄尘众多徒子徒孙身亡，这一切均是玄尘为引诱白蛇与青蛇现身所设计的报复阴谋。青蛇最终领悟人间情爱的真谛，放下过往仇怨，舍身救助他人。观世音菩萨以净瓶中的甘露救活青蛇，使其与白蛇一同位列仙班，再续前缘。
另一段渊源涉及古代忠臣的执念。昔日妲己迷惑纣王，假称患有心痛之疾，需服食忠臣之心方能治愈，以致比干挖心献予君主，含冤而逝。那颗忠臣之心因冤屈过重，历经百年修炼成精，化为心魔，一心寻找转世妲己复仇。城中良家女子苏美娘（霍思燕 饰）拥有与妲己极为相似的惊人容貌，但性情温柔善良，她新婚不久，家庭和睦美满。心魔嫉妒苏美娘的美貌与幸福，于是邪恶地操控了她的婆婆与丈夫，使苏美娘受尽虐待，生活痛苦不堪。钟馗多次进行劝阻，认为善恶仅在一念之间，若因仇恨而自甘堕落，使忠臣之心沦为邪恶之心，岂非辜负比干（任学海饰）剖心尽忠之举。已位列仙班的比干下凡寻找丢失的心脏，告知心魔，妲己因祸国殃民已受永世不得为人的惩罚，心魔的复仇并无意义，劝其及时回头。但心魔已陷入偏执，认定是人类自身的邪念为其提供了可乘之机。苏美娘为消灭心魔、保护家人，毅然毁损自己的容颜，以身躯封印心魔，并用钟馗的“辟邪神剑”结束生命。苏美娘的深明大义感动天地，最终慈母的眼泪使其复活。
吕洞宾（蒲巴甲 饰）昔日斩杀黄龙道人（张山饰），以慧剑斩断情丝，告别白牡丹，怅然返回天界，却未察觉黄龙门下狼妖在旁窥视，狼妖发誓为师报仇。百年后狼妖肆虐乡里，袭击妇女，残害百姓，钟馗决定为民除害，追捕狼妖。江湖女子公孙静刺杀奸臣，遭到追杀，吕洞宾翻阅姻缘簿，发现白牡丹已转世为公孙静，遂趁群仙拜寿之际私下凡间，以侠客身份现身相助。公孙静为吕洞宾的侠义与柔情所打动，两人结为夫妇。狼妖故意将钟馗引至此处，逼迫吕洞宾显露真身，并趁其不备掳走公孙静。吕洞宾只得向钟馗求助，请求钟馗暂时庇护，待救回公孙静后再甘心受罚。钟馗被吕洞宾的真情所感动，决定代为隐瞒。狼妖指责钟馗官官相护、徇私包庇，双方激烈交战，钟馗一时不察，误杀被妖孽附身的凡人。最终狼妖被收服，但吕洞宾严重触犯天条，甘心返回天庭受罚，与公孙静诀别，从此天人永隔。钟馗因先前包庇吕洞宾，后又误杀凡人，被贬为凡人。钟馗坦然领受罪责，三兄弟黯然分别。
燕赤霞（王伟军饰）昔日为拯救聂小倩的魂魄，重创“千年树妖”黑山老妖，可惜除妖未尽，黑山老妖蛰伏百年后决意报仇雪恨。青年周馥生为人正直善良，以雕刻为生，技艺高超，他与富家千金林小蝶因鸳鸯木偶结缘，但因林父攀附权贵，周馥生受尽迫害，却始终无怨无悔。柳含烟与王富曲到人间寻找被贬为凡人的钟馗，结识周馥生，为其痴情所感动，设法成全他与林小蝶。黑山老妖误以为周馥生是燕赤霞转世，使用妖术使林小蝶神智昏乱，自认是聂小倩，并将周馥生引入黑山老妖的圈套。柳含烟与王富曲赶来与黑山老妖激战。在鏖战中，周馥生唤醒前世记忆，显现钟馗真身，黑山老妖大惊失色，负隅顽抗。观世音现身助钟馗一臂之力，黑山老妖亡命于“降魔剑”下。观世音祝贺钟馗恢复“驱魔大神”之位，但钟馗黯然神伤，因他已承诺，若能拯救林小蝶，宁愿牺牲自身爱情。钟馗嘱托林小蝶好好生活，随后带着对人世间、对林小蝶的无限眷恋离去。
鲤鱼精晓莲（许还幻 饰）昔日贪恋人间情爱，触犯天条，被罚幽禁龙宫，饱尝百年孤寂。龙王五太子龙剑（何明翰 饰）对晓莲一往情深，向龙王求情，使晓莲重获自由。不料晓莲重蹈覆辙，爱上凡人赵正龙。龙剑不甘心计划落空，提出协议：倘若赵正龙也对晓莲一心一意，龙剑便自动放弃，否则晓莲必须嫁给龙剑。龙剑为达目的，私闯月老仙洞，将姻缘红线绑在赵正龙与其师妹金翠萍身上。赵正龙突然转变态度，欲与金翠萍成亲，晓莲伤心欲绝。龙剑趁机要求晓莲履行诺言，晓莲宁可永受幽禁也不愿嫁给龙剑，龙剑大怒，欲逼迫晓莲就范。钟馗为晓莲打抱不平，查明真相后剪断赵正龙与金翠萍（李林琳饰）的红线。赵正龙如梦初醒，有感于晓莲情深意重，无论晓莲是人是妖，都愿与其结为夫妻。钟馗决定成全两人，龙剑斥责钟馗不应插手龙宫家务事，双方发生冲突。最终，观世音罚龙剑幽禁龙宫，至于晓莲尘缘未了、真情感人，由其自行做出选择。晓莲拔去仙胎鳞片，从此与赵正龙做一对平凡夫妻。钟馗功德圆满，感叹真爱之力无可匹敌。
山姝原是终南山千年山怪，盘踞于南山镇一带，凡单身路过南山镇的年轻男子无一不在其诱惑下丧命。山姝手段毒辣，每次发生命案便有一名无辜女子成为替死鬼。南山镇县官王靖因“断案如神”而扬名大唐，很快升职至大理寺评事。观世音察觉南山镇妖气深重，命钟馗前往除妖。钟馗正欲返回终南山，其同村知友杜平冒死为他立碑，险些遭朝廷治罪，后因李隆基赐封钟馗为“降魔大神”才获释。杜平（严屹宽 饰）又倾慕钟馗之妹钟藜，钟馗有意成全杜平与妹妹的婚事以报恩情。钟馗奉命与柳含烟、王富曲来到南山镇，几经周折查明真相，抓获凶犯山姝，但因救援一名民女，未将山姝彻底消灭，使其得以逃脱。山姝怀恨在心，决意报复钟馗。钟藜与哥哥钟馗相貌截然不同，天生丽质，是南山镇第一美人，自然成为达官贵人梦寐以求的对象。因在南山镇“断案如神”而仕途发达、成为朝廷命官的王靖，对钟藜志在必得，为娶钟藜为妻回到南山镇。钟藜自幼喜爱与兄长交好的杜平，但自感贫寒的钟家与家境富裕的杜平门第不当，一直将爱意埋藏心底。自哥哥冤死后，杜平对哥哥的情义令她感动，她决心不顾一切嫁给他。钟藜在“梦”中见到哥哥，哥哥对她的决定称赞不已，并有意为她撮合。杜平也在“梦”中见到钟馗，钟馗感谢杜平的深情厚谊，并告知妹妹愿嫁给他，杜平喜出望外。原本一段美好的爱情佳话，却因山姝的疯狂报复与王靖的强势夺爱而演绎成一出惊心动魄的悲喜剧。山姝意图对钟馗以牙还牙，王靖则因钟馗的“断案”可能揭穿其“辉煌业绩”而导致身败名裂，于是，一颗邪恶之心与一个蝎毒山怪狼狈为奸，与钟馗对抗。观世音误以为钟馗“徇情枉法”，一度错怪钟馗。钟馗据理力争，戴罪立功，以实际行动和事实证明自身清白，消除了观世音的误解。钟馗降魔除妖，彻底消灭山姝，将草菅人命的王靖绳之以法，并将妹妹钟藜送至杜家，与杜平喜结良缘。