在名为海天一色的秘境深处，周翡(赵丽颖 饰)与谢允遭遇了关乎生死的严峻挑战。当周翡因内力紊乱而濒临走火入魔的边缘时，谢允倾尽所有力量，成功将她从危险的境地中唤醒，两人随后协力从寒冷的冰窟中脱身。与此同时，沈天庶以武力破开了坚硬的石壁，他麾下的地煞众人随即对李晟(陈若轩 饰)及其同伴形成了围攻之势。李晟与沈天庶展开了一场交涉，并最终促成了海天一色石门的开启。然而，沈天庶并未遵守约定，在目的达成后意图背弃诺言，将李晟一行人彻底铲除。在一片混乱的交锋中，周翡果断出手，斩断了与药王经及宿铁法相关的关键之物，致使沈天庶的图谋遭受了重大挫折。谢允不幸被地煞势力所擒，周翡与李晟在突围之后，周翡毅然决定返回营救谢允。另一方面，应何从探寻到了可能解除透骨青之毒的方法，但其中有一味药材的效用无法确定，周翡毫不犹豫地选择亲自尝试此药。杨瑾与同伴们动身前往大药谷寻觅所需药材，途中，杨瑾向李妍(周洁琼 饰)表露了心迹，李妍因羞涩而转身跑开，但其内心的情意已然清晰可见。最终，在周翡的悉心护送下，谢允平安返回了四十八寨。而应何从则继续投身于寻找最终解药的漫漫征途之中。