珍珠自元儿那里获取了与和氏璧匣子相关的信息，并将和氏璧上所刻神兽为开明兽这一情况传达给芈姝(刘涛 饰)。芈姝心中固然感到喜悦，但同时也隐约觉得如此取得优势并非全然光明正大。与此同时，芈月仍在持续翻阅典籍，试图探寻和氏璧匣子隐藏的奥秘，秦王却于此时悄然驾临芈月的寝宫。秦王向芈月提出疑问，倘若芈姝率先解开机关，她将作何想法；芈月则回应道，自己在搜寻答案的过程中阅读了大量珍贵书籍，获得了丰富的学识，这本身已是极大的得益。芈姝延请了宫外技艺高超的工匠前来协助破解匣子的秘密，然而努力终究未能取得任何进展。珍珠私下指使在芈月宫中侍奉的元儿密切留意芈月的一切行动，以便掌握芈月破解匣子的具体进程。芈月沿着既有线索深入探究，继续研读《山海经》的海外经部分，并从中获得了一个至关重要的“南”字提示。芈月再次仔细检视匣子，于其表面发现了一个圆形孔洞。当她用发钗旋转此孔后，匣盖上雕刻的四只开明兽便自行转动开启。然而，就在芈月伸手意图取出宝玉之际，却被匣内暗藏的毒针刺中，随即昏迷不醒。于窗外窥视芈月举动的元儿，见她倒地不起，便欲窃玉潜逃，同样遭毒针刺伤而殒命。芈月因中毒陷入昏厥，生命垂危，秦王命令太医竭尽全力进行救治。芈姝担忧自己可能因接触玉石而中毒，回忆起陪嫁物品中的药匣藏有解毒灵药，遂独自暗中服用。孟昭氏获悉秦王下令彻底调查和氏璧事件后，惊慌失措地寻到魏琰(马苏 饰)，魏琰却嘱咐她近期务必深居简出，切勿再与任何人议论此事。女医挚指出和氏璧上所淬蛇毒极为难解，秦王闻之愈发愤怒，下令命穆监协同庸芮严查此案。不久，嫌疑犯中行期与范贾即被逮捕。秦王得知各国正在招揽兵马、囤积粮草，意图联合对抗秦国。秦王一方面在国内扩大征兵规模、全力筹措军粮，另一方面派遣司马错与嬴华操练军队、铸造兵器，积极备战。魏琰请求面见秦王，在其面前故作姿态，指控在和氏璧上下毒者必是宫中之人，进而将嫌疑直接引向芈姝。此外，魏琰还向秦王透露了芈姝暗中服用解毒药之事，秦王得知后命令芈姝交出药匣，并在验证药物效力后，将可解蛇虫之毒的回龙丹给予芈月服用。经历此事，秦王对芈姝产生怀疑，下令封闭椒房殿。中行期在狱中谎称和氏璧得自张仪，声称一切均为张仪在背后策划，穆监知悉后将此番供词转呈秦王。