邓奉意图攻取宛城以确立立足之地，阴丽华(林心如 饰)向他进言，指出仅凭仇恨凝聚的队伍难以持久。邓奉回应称自己尚有姐姐训练出的邓家军作为倚仗，即便是吴汉也无法与之抗衡。阴丽华继而质问，即便成功夺取宛城，后续又将如何？是否意图举兵反叛、自立为帝？可曾考虑过此事最终将如何收场？邓奉表示对自身处境有清晰认知，但他必须为此事寻求一个公道。倘若无法攻下宛城，待刘秀(袁弘 饰)再度发兵前来，自己便会陷入腹背受敌的困境。他劝阴丽华不必为此事感到为难，应尽快返回新野阴家。
西线战场，邓禹(关智斌 饰)所部面临粮草短缺的危机。若局势继续拖延，不等赤眉军发动攻城，己方阵营便可能自行崩溃。邓禹未再遵从刘秀要求其等待粮草支援的命令，擅自决定在当晚秘密组织突围，力求速战速决。然而此次行动最终以全线溃败告终。邓禹战败后逃离长安，赤眉军在劫掠长安城后占据了整座城池。邓禹意图夺回长安，但敌方谢禄率军来援，致使邓禹再度失利，几乎遭遇全军覆没的结局。邓禹不得已退至云阳扎营，等候刘秀的进一步指令。
刘秀下达诏令，命邓禹率领残余部队撤回洛阳，同时派遣冯异(李佳航 饰)即刻前往接管西征大军。阴丽华对邓禹此次如此激进的用兵感到不解，认为即便其战术有所欠缺，战略层面本应尚有可为。邓奉推测，小叔叔邓禹很可能是担忧南阳战事的进展，以致急于求成，反而未能达到预期目标。邓禹向冯异请求再给予一次作战机会，他不能以败军之将的身份返回，否则便无法保全邓奉的性命。冯异一时心软应允的后果，是导致西征军遭遇覆灭性打击。邓禹最终封印弃官，返回南阳，并自称无颜面再见陛下。
刘秀拟准诏书，批准了邓禹辞官的奏请。随后，他命令全军拔营向东线进发，意图趁赤眉军回师之前与其进行决战，同时通知冯异准备策应夹击，以剿灭赤眉势力。刘秀派遣重兵平定南阳地区的叛乱，阴丽华劝说邓奉不如打开城门投降。邓奉则认为，即便届时刘秀可能饶自己一命，吴汉也绝不会放过自己。在阴丽华的反复劝说下，邓奉同意退守淯阳。
阴丽华连夜赶往汉军军营，她决心阻止汉军进攻邓奉。朱佑指出，岑彭等人皆是只讲军法、不近人情的将领，想要权宜行事恐怕极为困难。除非能劝说邓奉投降，随他们一同返回洛阳接受监禁并依律论罪，否则绝无折衷方案可言；若不然，对于已经战死的将士们而言亦是不公。未曾料到，当阴丽华仍在汉营中竭力争取之时，邓奉却私自率兵发动偷袭，反而擒获朱佑作为人质。他此举的目的，仅是不愿阴丽华夹在中间左右为难。
建武四年初，冯异收整残部，与赤眉军数次交锋，双方互有胜负。刘秀亲自率军出征，于宜阳一带布置防线，伏击赤眉军残余部队。此时赤眉军已兵疲意沮，斗志涣散，遂派遣刘恭觐见刘秀，乞求投降。同年二月，赤眉建世汉朝皇帝刘盆子，以及丞相徐宣以下三十余名官吏，袒露臂膀以示归降。
平定赤眉之后，刘秀决定亲自南征。冯异提出，邓奉驻守淯阳的举动表明其内心存在挣扎，他建议刘秀不如先驻扎宛城，再行安抚之策。在朱佑的劝说下，邓奉同意撤出淯阳返回新野，以保全亲族与百姓的安危。然而岑彭等人始终以双方阵亡将士为由，逼迫刘秀处置邓奉，声称纵使吴汉治军不严，邓奉也没有理由与汉军为敌。
阴丽华得知邓奉只是撤出淯阳而并未投降，便意识到情况不妙，立即策马赶往汉军军营，亲自向刘秀求情。她指出，倘若刘秀诛杀邓奉，将来必会遭受天下人的指责。刘秀遣退众将后，向阴丽华坦言，若不杀邓奉则难以平息众怒，这刚刚建立的稳定局面恐将分崩离析，他只能牺牲邓奉。阴丽华对此感到极度失望，挥手掴了刘秀一掌，并决定以她自己的方式去挽救邓奉的性命。